MINISTERSTVO ZDRAVOTNICTVÍ

Praha 2. dubna 2020

Č. j.: MZDR  9547/2020-3/OLZP

Sp. zn. OLZP: S8/2020 *MZDRX019RQS7*

MZDRX019RQS7

O P A T Ř E N Í O B E C N É P O V A H Y

 

Ministerstvo zdravotnictví České republiky (dále jen „Ministerstvo“) jako příslušný správní orgán podle ustanovení § 11 písm. q) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů (dále jen „zákon o léčivech“), a v souladu s ustanoveními § 171 a násl. zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších přepisů (dále jen „správní řád“) zařazuje podle ustanovení § 77c odst. 2 zákona o léčivech následující léčivé přípravky na seznam léčivých přípravků, jejichž distribuci do zahraničí mají distributoři povinnost hlásit Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv podle ustanovení § 77 odst. 1 písm. q) zákona o léčivech (dále jen „Seznam“):

Kód SÚKL	Název léčivého přípravku Doplněk názvu	Registrační číslo	Držitel rozhodnutí o registraci
0113453	PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI 4G/0,5G INF PLV SOL 10	15/ 654/08-C	Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika
0113424	PIPERACILLIN/TAZOBACTAM IBIGEN 4 G/0,5 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK 4G/0,5G INF PLV SOL 10	15/ 260/08-C	IBIGEN, S.r.l., Aprilia, Itálie
0141263	PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN 4 G/500 MG 4G/500MG INF PLV SOL 1	15/ 740/09-C	Mylan S.A.S., Saint- Priest, Francie
0162496	TAZIP 4G/0,5G INF PLV SOL 10	15/ 671/08-C	Heaton k.s., Praha, Česká republika

(dále samostatně jen „léčivý přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI“, „léčivý přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM IBIGEN“, „léčivý přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN“, „léčivý přípravek TAZIP“, nebo společně jen „léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum“).

Ministerstvo zdravotnictví Palackého náměstí 375/4, 128 01  Praha 2

tel./fax.: +420 224 971 111, e-mail: mzcr@mzcr.cz, www.mzcr.cz

Odůvodnění:

I.

Dne 27. 2. 2020 obdrželo Ministerstvo od Státního ústavu pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“) sdělení k ohrožení dostupnosti léčivých přípravků s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum ve smyslu ustanovení § 77c zákona o léčivech.

Ústav ve svém sdělení ze dne 27. 2. 2020, č. j. sukl53106/2020, založeném do spisu pod č. j. MZDR  9547/2020-1/OLZP, uvedl, že dne 20. 2. 2020 obdržel oznámení držitele rozhodnutí o registraci léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI, společnosti

Fresenius Kabi s.r.o., se sídlem Na strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, IČO: 25135228 (dále jen „držitel rozhodnutí o registraci léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI“), o přerušení dodávek léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI, a to ode dne 24. 2. 2020 s předpokládaným obnovením dodávek do České republiky ode dne 23. 3. 2020.

Ústav ve svém sdělení podotkl, že kromě léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI jsou v ATC skupině J01CR05 (piperacilin a inhibitor beta-laktamasy) registrované a obchodované další léčivé přípravky, a to konkrétně léčivý přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM IBIGEN, léčivý přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN a léčivý přípravek TAZIP.

Léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum jsou vzájemně nahraditelné vzhledem ke svým léčebným vlastnostem a jsou dle platných souhrnů údajů o přípravku indikovány k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let:

Dospělí a dospívající

• Závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii

• Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy)

• Komplikované nitrobřišní infekce

• Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy)

Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje ve spojení s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření na takovou souvislost.

Léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum je možné používat při léčbě neutropenických pacientů s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí. Děti ve věku od 2 do 12 let

• Komplikované nitrobřišní infekce

Léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum je možné užívat při léčbě neutropenických dětí s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Kombinace léčivých látek piperacillinum a tazobactamum je uvedena na seznamu esenciálních antiinfektiv pro Českou republiku.

Ústav dále Ministerstvu sdělil, že od začátku roku 2018 obdržel celkem 26 oznámení o přerušení a 12 oznámení o obnovení dodávek léčivých přípravků s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum. V poslední době dochází k opakovaným nedostupnostem těchto léčivých přípravků, které byly řešeny uvedením jednotlivých šarží léčivých přípravků, jejichž označení na obalu nebylo v českém jazyce, do oběhu (dále jen „cizojazyčné šarže“). Ústav umožnil uvedení dvou cizojazyčných šarží léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM IBIGEN v celkovém objemu 5.253 ks balení v italském jazyce.

Zahájení dodávek neregistrovaného léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM 4G/0,5G (kód SÚKL: 0232563) v rámci specifického léčebného programu v prosinci 2019 bylo další reakcí na řešení tehdejší akutní nedostupnosti.

Podle vyjádření držitele rozhodnutí o registraci léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI došlo k prudkému nárůstu poptávky z důvodu významných výpadků léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN, kterou zatím nejsou jeho výrobní závody schopny pokrývat. Dále uvádí, že i přes navýšení výrobní kapacity není schopen saturovat kompletní poptávku. Distribuce do zahraničí je pak způsobena pravidelnými a plánovanými dodávkami pro slovenský trh, kde je stejná situace s dostupností. Aktuální informace o další dodávce léčivého přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI nejsou v tuto chvíli k dispozici.

Ústav dále sdělil Ministerstvu informaci a předal podklady o dodávkách léčivých přípravků s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum do lékáren a poskytovatelům zdravotních služeb, včetně dat o distribuci do zahraničí, a to za období od února 2019 do ledna 2020:

Kód SÚKL	Název léčivého přípravku Doplněk názvu	Dodávky do lékáren a zdravotnických zařízení	Dodávky zahraničním odběratelům
0113453	PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI 4G/0,5G INF PLV SOL 10	27.118	13.745 (33,6 %)
0113424	PIPERACILLIN/TAZOBACTAM IBIGEN 4 G/0,5 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK 4G/0,5G INF PLV SOL 10	2.676	0 (0 %)
0141263	PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN 4 G/500 MG 4G/500MG INF PLV SOL 1	45.024	0 (0 %)
0162496	TAZIP 4G/0,5G INF PLV SOL 10	2.661	0 (0 %)

Ústav dospěl k závěru, že aktuální zásoba vzájemně nahraditelných léčivých přípravků s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum již dostatečně nepokrývá aktuální potřeby pacientů v České republice. Léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum jsou nenahraditelné pro poskytování zdravotních služeb a jsou splněny podmínky jejich zařazení na Seznam. Nedostatečným pokrytím potřeb pacientů bude dle Ústavu ohrožena dostupnost a účinnost léčby pacientů v České republice s přímým dopadem na ochranu zdraví obyvatelstva a významným ovlivněním poskytování zdravotních služeb.

II.

Ministerstvo vyhodnotilo informace předané Ústavem a uvádí následující:

Ministerstvo bere za svá data o dodávkách do lékáren a zdravotnických zařízení v České republice a o dodávkách zahraničním odběratelům předaná Ústavem.

Podle souhrnu údajů o přípravku patří léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum do farmakoterapeutické skupiny antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, kombinace penicilinů včetně inhibitorů betalaktamáz; ATC kód:

J01CR05. Léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum jsou uváděny na trh v lékové formě prášku pro infuzní roztok.

Léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum obsahují dvě léčivé látky. Léčivá látka piperacillinum patří mezi ureido peniciliny. Jedná se o antibiotikum s dobrou antibakteriální účinností a se širokým antibakteriálním spektrem. Jeho nevýhodou je však jeho nestabilita vůči působení ß-laktamáz. Proto se kombinuje s druhou léčivou látkou tazobactamum, která je inhibitorem ß-laktamáz. Léčivá látka tazobactamum zabraňuje některým odolným bakteriím přežít účinek léčivé látky piperacillinum. Když jsou tedy tyto dvě léčivé látky podávané společně, zabijí tak více druhů bakterií. Obě léčivé látky mají krátký biologický poločas a dobře pronikají do tkání a sekretů.

Léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum jsou dle souhrnu údajů o přípravku indikovány u dospělých a dospívajících k léčbě bakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní cesty dýchací (plíce), močovou soustavu (ledviny a močový měchýř), břišní dutinu, kůži nebo krev. Dále jsou indikovány i u dětí ve věku 2 – 12 let k léčbě infekcí břicha jako apendicitida (zánět slepého střeva), peritonitida (zánět pobřišnice) a žlučové infekce (biliární infekce). A mohou být použity i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Pneumonie je akutní zánětlivé onemocnění plic, konkrétně plicního intersticia, respiračních bronchiolů a plicních alveolů. Z klinického hlediska je zápal plic charakterizován zastíněním typu akutního infiltrátu na skiagramu hrudníku spolu s nejméně dvěma typickými příznaky infekce dolních cest dýchacích.

Pyelonefritida, neboli zánět ledvin je onemocnění charakterizované celkovou alterací stavu, febriliemi, bolestmi v boku nebo bocích. Může být přítomno zvracení, někdy i dysurické potíže.

Apendicitida je nejčastější náhlou břišní zánětlivou příhodou, která vyžaduje chirurgický zásah spočívající v odstranění apendixu. Ve vyspělých zemích onemocní apendicitidou během života asi 7 % populace. Z hlediska věku je nejvíce postižena populace dětí a dospívajících jedinců. Mortalita apendicitidy je od poloviny minulého století téměř neměnná (0,1 – 0,2 %). Současné pokroky v předoperační a pooperační péči snížily mortalitu apendicitidy s perforací na 2 – 5 %, nicméně pooperační infekce se u těchto forem vyskytují stále až v 30 % případů.

Peritonitida je smrtelně nebezpečný stav, kdy dojde k průniku bakterií do dutiny břišní a to způsobí zánět pobřišnice. Bakterie se do břicha mohou dostat zvenčí při poraněních břicha nebo zevnitř – z orgánů uložených v břišní dutině. Častou příčinou je prasknutí střeva či jiné části trávícího traktu – žaludek při žaludečním vředu (prasklý vřed), apendix při zánětu slepého střeva, tlusté střevo při divertikulitidě.  

Z hlediska použití v terapeutické praxi jsou léčivé přípravky s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum významné pro poskytování zdravotních služeb v České republice, neboť jsou nenahraditelné, a případný vývoz či distribuce do zahraničí by tak mohly způsobit nedostupnost těchto léčivých přípravků pro léčbu pacientů v České republice.

III.

Dle ustanovení § 11 písm. q) zákona o léčivech platí, že „Ministerstvo zdravotnictví v oblasti humánních léčiv vydává opatření obecné povahy podle § 77c, kterým se stanoví léčivý přípravek, při jehož nedostatku bude ohrožena dostupnost a účinnost léčby pacientů v České republice s přímým dopadem na ochranu zdraví obyvatelstva a s významným ovlivněním poskytování zdravotních služeb, a vede seznam takových léčivých přípravků.“

Dle ustanovení § 77c odst. 1 věty třetí zákona o léčivech platí, že „Pokud Ústav na základě vyhodnocení uvedených skutečností dojde k závěru, že aktuální zásoba předmětného léčivého přípravku nebo léčivých přípravků již dostatečně nepokrývá aktuální potřeby pacientů v České republice a nedostatkem tohoto léčivého přípravku nebo léčivých přípravků, kterým se rozumí nedostatečné pokrytí aktuálních potřeb pacientů v České republice daným léčivým přípravkem nebo léčivými přípravky, bude ohrožena dostupnost a účinnost léčby pacientů v České republice s přímým dopadem na ochranu zdraví obyvatelstva a významným ovlivněním poskytování zdravotních služeb, sdělí Ministerstvu zdravotnictví tuto informaci, a to včetně podkladů a informací, na jejichž základě Ústav k tomuto závěru došel.“

Ministerstvo v souladu s ustanovením § 77c odst. 2 zákona o léčivech vyhodnotilo informace předané Ústavem a rozhodlo podle ustanovení § 11 písm. q) zákona o léčivech tak, že při nedostatku léčivých přípravků s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum bude ohrožena dostupnost a účinnost léčby pacientů v České republice s ohledem na jejich významnost při poskytování zdravotní péče.

Na základě výše uvedeného Ministerstvo po projednání s Ústavem vydává toto opatření obecné povahy o zařazení léčivých přípravků s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum na Seznam podle ustanovení § 77c odst. 2 zákona o léčivech. S ohledem na skutečnost, že opatření obecné povahy je vydáváno za účelem ochrany veřejného zdraví, které je ohroženo hrozící nedostatečnou zásobou léčivých přípravků s kombinací léčivých látek piperacillinum a tazobactamum, což vyplývá z výše uvedeného, byla v souladu s ustanovením § 173 odst. 1 věty čtvrté před středníkem správního řádu stanovena účinnost opatření obecné povahy na den následující po vyvěšení tohoto opatření.

Na základě výše uvedeného rozhodlo Ministerstvo o zařazení uvedených léčivých přípravků na Seznam podle ustanovení § 11 písm. q) a ustanovení § 77c odst. 2 zákona o léčivech.

Poučení:

Proti opatření obecné povahy nelze v souladu s ustanovením § 173 odst. 2 správního řádu podat opravný prostředek. Opatření obecné povahy nabývá účinnosti dnem následujícím po dni jeho vyvěšení. Do opatření obecné povahy a jeho odůvodnění může podle ustanovení § 173 odst. 1 in fine správního řádu nahlédnout každý u správního orgánu, který opatření vydal.

 

OTISK ÚŘEDNÍHO RAZÍTKA

Mgr. Daniela Rrahmaniová vedoucí oddělení léčiv a zdravotnických prostředků podepsáno elektronicky

 

 

Vyvěšeno dne: 2. dubna 2020

Související témata